在广州，南航持续10年稳步建设“广州之路”（Canton Route），服务“一带一路”和粤港澳大湾区。 广州与国内、东南亚主要城市形成“4小时航空交通圈”，与全球主要城市形成“12小时航空交通圈”。近年来，南航打造广州——北京“双枢纽”，南航公司，通过新开和优化航线网络，致力建设两大综合性国际航空枢纽。截至2019年末，南航在广州白云机场的通航点达132个，其中国际及地区通航点51个。
在“一带一路”涉及的南亚、东南亚、南太平洋、中西亚等区域，南航已经建立起完善的航线网络，航线数量、航班频率、市场份额均在国内航空公司中居于首位，已成为中国与沿线国家和地区航空互联互通的主力军。南方航空，南航积极响应国家倡议，为推动“一带一路”建设提供有力支撑。
南航每天有3000多个航班飞往全球40多个国家和地区、224个目的地，航线网络1000多条，提供座位数超过50万个。截至2019年12月，南航运营包括波音787、777、737系列，空客A380、A330、A320系列等型号客货运输飞机超过860架，是全球运营空客A380的航空公司。通过与美国航空、卡塔尔航空等合作伙伴密切合作，南航航线网络延伸到全球更多目的地。
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